公元1937年，“七七事变”爆发，北平被日军占领，日本全面侵华战争爆发。就在此时，远东明珠上海滩，却仍旧一派歌舞升平，繁华如昔。然而，浮华的背后却是危机四伏，暗流涌动，一场群雄乱世纷争的舞台帷幕即将拉开帷幕。
上海滩大家族龙家。大小姐龙美君在光天化日之下被不明身份者绑架，龙帮二师兄胡双南被派往去寻找大小姐下落，然而恰在此时，龙帮押运的一批重要货物被不明不白地武装劫货。
龙帮大师兄达文秀设计，查出那批货物被上海滩另一帮派三合会所劫，遂带领二师弟双南和三师弟武朝元，前往三合会烟馆烟雨楼，请三合会段老大吐出那批货物。双方大打出手，段老四举枪将朝元小腿击中，双方处于一触即发的僵持当中。龙家掌门人龙泰生知情后，让出一半利润迫使段老大放人、放货，同时，龙泰生恳请军统冯上校协助救出女儿美君。
硬汉兄弟第2集剧情介绍龙泰生嗅出上海滩的危机四伏，让达文秀带上女儿美君离开上海，去香港打前站。达文秀却把自己的船票让给双南。美君爱的是文秀，自然不干。
百乐门舞厅，从北平跑到上海滩的戏子陆小青，突然投进达文秀的怀中。
达文秀在百乐门舞厅，陆小青突然投进他怀抱求救，文秀看到小青手里的慕容先生的令牌，答应保护她。原来，段老大想非礼戏子陆小青，小青抗拒的同时，段老大被黑枪击毙，段家三兄弟当然认为杀死段老大的人是陆小青，所以一路追杀到百乐门。
为保住陆小青的性命，达文秀买通大钱包送小青去段府，与死去的段老大冥婚，而成为三合会“大嫂”，段家三兄弟明知被达文秀愚弄，但出于江湖规矩，哭笑不得。达文秀乘机向段家索要“干妹妹”小青的聘礼。
硬汉兄弟第3集剧情介绍上海滩最有份量的帮主莫容先生，派梅师爷出面调停段家和龙家的恩怨，梅师爷要求龙帮让出地盘，以平息段家的仇恨。达文秀不想弟兄们的性命收到胁迫，和双南发生意见分歧，最终让出地盘。
武朝元腿伤住院，变成瘸子。达文秀、双南去医院看望朝元，远远地看见朝元老婆莉莉和陌生男人在车里勾搭。冒失的双南将所见告诉朝元，朝元不信。
其实，一切搅浑上海滩帮派的事件，都是日本特高科有意安排，意在引起帮派内乱，分化帮派势力。
陆小青被软禁在段府，偷跑出来，到达文秀的戏园子听戏，小青请求文秀帮忙，让京剧大家程老板与自己同台演出。
硬汉兄弟第4集剧情介绍双南为讨好文秀，私自将印有陆小青和程老板同台献艺的内容送到报社刊出，此举正好被日本女间谍许晴子利用。报纸登出，闯了大祸，社会各界开始到龙家戏园子疯狂追杀陆小青。文秀劝说小青立刻离开戏园子，小青不依。梅师爷暗中提醒达文秀离开这个是非的漩涡，但达文秀此时已身不由己。美君知道文秀收留并帮助小青，醋意大发，责怪文秀害了自己害了龙家。
小青和程老板同台演出，还是遭到枪手伏击，手臂受轻伤，文秀吩咐朝元将陆小青送往秘密地方疗伤，自己带人找梅师爷兴师问罪。梅师爷借故不见，文秀更加误以为暗杀小青是梅师爷安排所致。
双南鲁莽，将伏击小青的行为算到三合会的账上，带领手下，杀死段二和段三，血洗段家。龙家和上海滩各帮派的矛盾立即升级，达文秀准备牺牲自己，要求双南带领美君离开上海，美君担心文秀生死安危，依然留下，决定和文秀共同面对灾难。
为了抓获真真的上海滩凶手，达文秀决定以自己为诱饵，大张旗鼓的在戏园子频繁出现，结果招来三个黑衣杀手。最后一个黑衣杀手临死前供出幕后指使姓梅，达文秀将信将疑。
